高加米拉战役，或译高加美拉战役（Battle of Gaugamela），在前331年10月1日发生，是马其顿与波斯之间的一场战役。高加米拉的确实位置未有定论，有人认为在今伊拉克摩苏尔以东。

前331年，波斯的大流士三世领10万军队（号称百万）、战象15头、刀轮战车200辆，驻扎在底格里斯河左岸的高加米拉村，企图阻止亚历山大继续东侵；亚历山大则率步兵4万、骑兵7000赶来迎战。

10月1日拂晓决战开始。亚历山大令其右翼斜向楔入，波斯左翼骑兵迂回迎击远征军右翼，先胜后败，刀轮战车亦未奏效。亚历山大重采伊苏斯战役的战法，率骑兵直接插入敌军左翼的缺口，直扑大流士三世的指挥营。大流士三世以为败局已定，再度逃跑，波斯军顿时群龙无首，全线溃败。据阿利安记载，波斯军损失超过10万人，远征军则仅以数百人的代价赢得了这场重要战役。大流士三世不久后被部将杀害。

高加米拉战役中，亚历山大彻底摧毁了波斯的军事力量，注定了波斯帝国的灭亡。